home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9605a.zip / M9650421.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-09  |  4KB  |  58 lines
  1.        Document 0421
  2.  DOCN  M9650421
  3.  TI    Cyclosporin A does not reverse clinical resistance to paclitaxel in
  4.        patients with relapsed non-Hodgkin's lymphoma.
  5.  DT    9605
  6.  AU    Sarris AH; Younes A; McLaughlin P; Moore D; Hagemeister F; Swan F;
  7.        Rodriguez MA; Romaguera J; North L; Mansfield P; Callendar D; Mesina O;
  8.        Cabanillas F; Department of Hematology, University of Texas M.D.
  9.        Anderson; Cancer Center, Houston 77030, USA.
  10.  SO    J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):233-9. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96140305
  12.  AB    PURPOSE: Cyclosporin A has been shown to reverse paclitaxel resistance
  13.        in vitro by inhibiting P-gp function. Therefore, we determined whether
  14.        addition of cyclosporine to paclitaxel reversed clinical paclitaxel
  15.        resistance in patients with non-Hodgkin's lymphoma (NHL). PATIENTS AND
  16.        METHODS: Patients with relapsed NHL were eligible if they had no
  17.        intervening treatment after failure to respond to paclitaxel (200 mg/m2
  18.        over 3 hours), and if they had adequate marrow, renal, and hepatic
  19.        function, no serious cardiac disease, no CNS involvement, and no
  20.        antibodies to human immunodeficiency virus-1. A cyclosporin A bolus dose
  21.        (5 mg/kg over 3 hours) was followed by intravenous infusion (15 mg/kg)
  22.        over 24 hours. Six hours after the beginning of cyclosporin A, the
  23.        immediately preceding paclitaxel dose was administered over 3 hours. All
  24.        patients were premedicated with dexamethasone, diphenhydramine, and
  25.        cimetidine. Response was assessed after two cycles, and those patients
  26.        who achieved at least a partial response received a maximum of six
  27.        courses. RESULTS: All 26 patients entered were assessable for toxicity
  28.        and 25 were assessable for response. One patient whose disease had
  29.        progressed during paclitaxel treatment had a partial remission after the
  30.        addition of cyclosporin A (response rate, 4%; 95% confidence interval,
  31.        1% to 20%). Disease progressed in 17 patients (71%) and did not respond
  32.        in seven (25%). Serum cyclosporin A A levels measured at the time of
  33.        initiation of paclitaxel infusion were greater than 2,000 ng/mL during
  34.        81% of cycles. Treatment toxicity included peripheral neuropathy in 57%,
  35.        myalgia or arthralgia in 30%, neutropenia in 53%, neutropenic fever in
  36.        8%, and thrombocytopenia in 42% of patients. One patient with
  37.        preexisting asthma had an acute bronchospasm during the first cycle and
  38.        was removed from the study. There were no renal or hepatic toxicity and
  39.        no infectious or hemorrhagic deaths. CONCLUSION: Cyclosporin A
  40.        administered on this schedule did not reverse established clinical
  41.        resistance to paclitaxel, which suggests that P-gp-mediated drug efflux
  42.        is unlikely to be the only cause of paclitaxel resistance in this
  43.        patient population.
  44.  DE    Adult  Aged  Antineoplastic Agents, Combined/ADVERSE
  45.        EFFECTS/*THERAPEUTIC USE  Cimetidine/ADMINISTRATION & DOSAGE  Cross-Over
  46.        Studies  Cyclosporine/BLOOD/*THERAPEUTIC USE
  47.        Dexamethasone/ADMINISTRATION & DOSAGE  Diphenhydramine/ADMINISTRATION &
  48.        DOSAGE  Drug Administration Schedule  Drug Resistance, Neoplasm  Female
  49.        Human  Infusions, Intravenous  Lymphoma, Non-Hodgkin's/*DRUG THERAPY
  50.        Male  Membrane Glycoproteins/ANTAGONISTS & INHIB  Middle Age  Neoplasm
  51.        Proteins/ANTAGONISTS & INHIB  Paclitaxel/*THERAPEUTIC USE  Premedication
  52.        Propoxyphene/THERAPEUTIC USE  Recurrence  Remission Induction  CLINICAL
  53.        TRIAL  JOURNAL ARTICLE  RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL
  54.  
  55.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  56.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  57.  
  58.